基于NF-KB/Nrf2通路研究大黄素对急性重症颅脑损伤大鼠的影响

目的:基于核因子(nuclear factor,NF)-κB/核因子 E2相关因子2(nuclear factor E2-related factor 2,Nrf2)通路探讨大黄素对急性重症颅脑损伤(acute severe brain injury,ASBI)模型大鼠的作用及机制.方法:采用自由落体法建立ASBI大鼠模型,然后将其随机分为模型组、大黄素(低、中、高剂量)(10 mg·kg-1、20 mg·kg-1、40 mg·kg-1)组,另设假手术组,连续腹腔注射给予相应药物7 d.术后评估神经功能缺损评分(neurological severity scores,NSS),酶联免疫吸附法检测血清炎症因子,RT-qPCR和Western Blot法检测NF-κB/Nrf2通路相关基因及蛋白的表达.结果:与模型组比较,大黄素低、中、高剂量组大鼠NSS评分,血清中可溶性钙结合蛋白(soluble calcium binding protein,S100B)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平明显降低(P＜0.05);脑组织中p-NF-κB p65、ICAM-1蛋白表达明显降低,Nrf2蛋白表达明显升高(P＜0.05);脑组织中NF-κBp65 mRNA、ICAM-1 mRNA水平明显降低,Nrf2mRNA水平明显升高(P＜0.05).结论:大黄素可通过NF-KB/Nrf2通路抑制ASBI大鼠的炎症反应.