豨桐丸治疗类风湿性关节炎的分子作用机制研究

目的:基于分子对接与网络药理学探究稀桐丸治疗类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)的潜在生物学机制.方法:运用中药系统药理学数据库与分析平台结合文献挖掘,收集稀桐丸所含有的活性成分,并进行口服利用率、血脑屏障透过率和药物相似性等参数筛选;选择与RA相关的靶蛋白建立受体分子库;应用分子对接进行药物成分的初步筛选并通过50 ns的分子动力学验证对接结果的可靠性;通过化学成分靶点预测和靶点注释,采用Cytoscape 3.6.1软件进行活性成分靶点网络和靶点-疾病网络的构建及拓扑分析,验证了重要的成分与靶点;运用DAVID数据库对稀桐丸的靶点进行GO分析和KEGG富集分析.结果:稀桐丸中化学成分豆甾醇、羽扇醇、谷甾醇、芹菜素-7-O-β-D-葡萄糖醛酸苷丁酯主要通过疏水作用与相关靶蛋白结合发挥药效;稀桐丸治疗RA的机制涉及细胞过程、炎症反应过程等生物过程,涉及细胞膜、突触前膜、膜筏等细胞组分,白蛋白、肿瘤坏死因子、血管内皮生长因子A、丝裂原激活的蛋白激酶、前列腺素G/H合成酶2等多种物质;涉及的信号通路有神经活性配体受体相互作用通路、癌症蛋白多糖通路、人巨细胞病毒感染通路、JAK信号通路、乙肝通路等.结论:稀桐丸治疗RA的分子机制可能是通过多成分、多靶点、多通路的协同作用来发挥疗效,其主要生物学机制可能与神经活性配体-受体相互作用等信号通路有关,这为稀桐丸的推广及RA新药的研发奠定了研究基础.