扶正通络消积三方对肺纤维化大鼠肺组织上皮间质转化的影响

目的:探讨扶正通络消积三方(养清抗纤方、保肺化纤方、金水缓纤方)对肺纤维化大鼠肺组织上皮-间质转化(EMT)的影响.方法:180只雄性SPF级SD大鼠随机分为空白组、模型组、吡非尼酮组、养清抗纤组、保肺化纤组及金水缓纤组,每组30只,采用气管内滴注博来霉素(5mg/kg)的方法制备肺纤维化模型.以造模日为第0天,各组于造模后第1～13天、15～27天、29～41天采用上述药物灌胃,第14、28、42天每组取10只取材.采用Masson染色检测肺组织病理变化和评分;免疫组化测定肺组织Ⅰ型胶原(Col-Ⅰ)和Ⅲ型胶原(Col-Ⅲ)表达;分子生物学技术检测肺组织转化生长因子(TGF)-β1、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、E-钙黏蛋白(E-cad)mRNA和蛋白表达.采用R值综合评价法评价扶正通络消积三方对肺纤维化大鼠EMT的影响.结果:在各个时间点,与空白组比较,模型组大鼠肺组织纤维化评分、Col-Ⅰ、Col-Ⅲ及TGF-β1、α-SMA mRNA及蛋白表达均显著升高(P＜0.01),E-cad表达显著降低(P＜0.01);与模型组比较,各治疗组在各个时间点均不同程度改善,第14天,养清抗纤组肺纤维化评分降低(P＜0.05),肺组织TGF-β1、α-SMA mRNA和蛋白表达较金水缓纤组和保肺化纤组显著降低(P＜0.05,P＜0.01);第28天,保肺化纤组Col-1和Col-Ⅲ表达较吡菲尼酮组显著降低(P＜0.05),α-SMA mRNA较养清抗纤组和金水缓纤组显著降低(P＜0.05);第42天,金水缓纤组肺纤维化评分显著降低(P＜0.05),α-SMA mRNA、TGF-β1蛋白表达较养清抗纤组显著降低(P＜0.01).结论:扶正通络消积三方在不同疾病发展阶段均能改善肺纤维化,保肺化纤方和金水缓纤方在中、晚期改善纤维化尤为显著.