丹蛭降糖胶囊对糖尿病肾病大鼠肾脏TGF-β1/Smad3信号通路和AGEs/RAGE水平的影响
China Journal of Traditional Chinese Medicine and Pharmacy(2021)
Abstract
目的:观察丹蛭降糖胶囊通过调节TGF-β 1/Smad3信号通路和AGEs/RAGE水平对糖尿病肾病大鼠肾脏病变的影响.方法:60只雄性SD大鼠随机选取10只作为空白(NC)组,其余大鼠采用高糖高脂饮食联合腹腔注射链脲佐菌素(STZ) 55mg/kg建立糖尿病肾病模型,最后42只大鼠造模成功,将其随机分为MC组(等容量蒸馏水)、VC组(缬沙坦胶囊,8mg·kg-1·d-1)、DJC组(丹蛭降糖胶囊,540mg·kg-1·d-1),每组14只,NC组给予等量蒸馏水,其余各组给予相应的药物干预8周后,麻醉状态下取材.取血清、尿液,检测大鼠肾功能和24h尿蛋白;采用HE染色法观察肾脏组织病理学变化;用ELISA法检测肾脏组织AGEs、CTGF和RAGE的含量;Western blot法和实时荧光定量PCR法检测肾脏组织转化生长因子-β1 (TGF-β1)及其信号蛋白Smad3蛋白和基因表达水平.结果:①与NC组比较,MC组大鼠体质量显著下降,右肾质量显著增加,24h尿蛋白、BUN的含量显著升高(P<0.01);与MC组比较,DJC组和VC组大鼠体质量显著增加,右肾质量显著减轻,24h尿蛋白、BUN的含量显著降低(P<0.01,P<0.05);与VC组比较,DJC组大鼠体质量显著增加,右肾质量显著减轻,24h尿蛋白显著降低(P<0.01).②与MC组比较,光镜下VC组和DJC组肾小球和肾小管结构和排列改善明显.③VC组和DJC组AGEs、RAGE、CTGF含量和TGF-β1、Smad3和p-Smad3蛋白和基因表达水平均较MC组显著下调(P<0.05,P<0.01),其中DJC组较VC组下调更明显(P<0.05,P<0.01).结论:丹蛭降糖胶囊可能通过下调肾脏TGF-β1/Smad3信号通路和AGEs/RAGE水平,延缓糖尿病大鼠肾脏纤维化,减轻肾脏损害,发挥肾脏保护作用.
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