大黄素对TNF-α诱导的类风湿性关节炎成纤维样滑膜细胞增殖的影响

目的 探讨大黄素对TNF-α诱导的类风湿性关节炎成纤维样滑膜细胞增殖的影响.方法 将人类风湿关节炎成纤维样滑膜HFLS-RA细胞随机分为对照组(未处理)、诱导组(TNF-α处理)、25 μmol/L大黄素组(TNF-α和大黄素处理)、50 μmol/L大黄素组(TNF-α和大黄素处理)和100 μmol/L大黄素组(TNF-α和大黄素处理).采用MTT法和克隆形成实验检测细胞的存活率和克隆形成率,流式细胞仪检测细胞的凋亡率,RT-PCR检测凋亡相关基因Bcl-2和Bax mRNA的表达,ELISA检测细胞上清液中IL-6和IL-1β水平,Western blot检测细胞中NF-κB信号通路相关蛋白p-IKBα和p-NF-κB p65的表达.结果 TNF-α能够使HFLS-RA细胞的存活率、克隆形成率、Bcl-2 mRNA的表达和p-IκBα、p-NF-κB p65蛋白的表达以及细胞上清液中IL-6和IL-1β水平升高(P＜0.05),而细胞凋亡率和Bax mRNA表达降低(P＜0.05);25、50、100 μmol/L大黄素能够呈浓度依赖性抑制TNF-α引起的上述变化(P＜0.05).结论 大黄素可能通过抑制NF-KB信号通路的活化抑制类风湿关节炎滑膜细胞增殖和炎症反应.