基于析因设计探讨黄芪葛根汤有效组分配伍对糖尿病大鼠骨骼肌糖代谢的影响及其交互作用

目的 考察黄芪葛根汤总黄酮、总皂苷配伍对糖尿病大鼠糖代谢的影响及其交互作用.方法 SPF级SD雄性大鼠86只,按血糖随机分为6组,除正常组外,其余各组均采用链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病模型.造模同时,总黄酮组、总皂苷组、总黄酮+总皂苷组分别按0.106,0.074,0.180g/kg剂量灌胃给药;中药对照组给予金芪降糖片溶液1.47g/kg;正常组、模型组给予等体积蒸馏水10 mL/kg,各组连续灌胃30 d.以血糖仪检测血糖水平;采用酶联免疫吸附试验法(EHSA)检测骨骼肌胰岛素(insulin,Ins)、胰岛素受体(insulin receptor,InsR)水平;实时荧光定量聚合酶链式反应法(Real-time PCR)检测胰岛素受体底物2(insulin receptor substrate 2,IRS2)、磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphoinositide-3-kinase,PI3K)、蛋白激酶B-2(protein kinase B-2,Akt2)、葡萄糖转运体4(glucose transporter4,GLUT4)、糖原合成酶激酶-3β(glycogen synthase kinase-3β,GSK-3β)mRNA表达.结果 与正常组比较,模型组大鼠血糖明显升高(P＜0.05),骨骼肌IRS2、PI3K、Akt2、GLUT4 mRNA表达降低(P＜0.05),GSK-3β mRNA表达升高(P＜0.05).与模型组比较,总黄酮与总皂苷均有降糖之效,但未呈现交互作用;总黄酮、总皂苷能显著提升Ins、InsR浓度,调控骨骼肌IRS2(总黄酮组除外)、PDK、Akt2(总皂苷组除外)、GLUT4、GSK-3β mRNA表达(P＜0.05).在促进Ins分泌方面,合用比单一用药效果好;在调节InsR水平和PDK、Akt2、GSK-3β3 mRNA表达时,单用总黄酮比两药合用效果好.结论 黄芪葛根汤总黄酮与总皂苷配伍在调节糖尿病大鼠血糖过程中各有侧重,其机制可能与升高骨骼肌Ins水平、调控PI3K/Akt2信号通路、增加GLUT4 mRNA、降低GSK-3β mRNA有关.