化浊开郁方对高脂饮食诱导肥胖大鼠内质网应激信号通路的影响

目的:探讨化浊开郁方对高脂饲料诱导的肥胖大鼠内质网应激(Endoplasmic Reticulum Stress,ERS)的影响.方法:健康SD大鼠按随机数字表法分为正常组、模型组、阳性药组、化浊开郁方组.常规饲养1周后,正常组给予普通饲料喂养,其余各组给予高脂饲料建立肥胖大鼠模型,共12周.造模开始4周后,正常组和模型组每天灌胃生理盐水,阳性药组每天灌胃二甲双胍250mg/kg,化浊开郁方组每天灌胃化浊开郁方6.4g生药/kg,连续给药8周.通过检测造模给药期间各组大鼠体重以及造模给药后各组大鼠血脂,观察肝组织及脂肪组织病理学变化,研究化浊开郁方对肥胖大鼠的治疗作用;此外,采用qPCR及Western blot法检测各组大鼠脂肪组织中ERS重要调控因子GRP78、IRE1及XBP1基因及蛋白表达水平,初步探究化浊开郁方缓解肥胖的作用机制.结果:与正常组比较,模型组体重、血清中总胆固醇(Total Cholesterol,TC)、甘油三酯(Triglyceride,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(Low Density Lipoprotein Cholesterol,LDL-C)显著升高(P＜0.05,P＜0.01),高密度脂蛋白胆固醇(High Density Lipoprotein Choles-terol,HDL-C)显著降低(P＜0.01);模型组附睾脂肪细胞体积明显增大,肝组织出现明显气球样变及炎性聚集.化浊开郁方可显著降低肥胖模型大鼠体重,改善血清中TC、TG、LDL-C及HDL-C水平(P＜0.05,P＜0.01),同时减轻肥胖模型大鼠脂肪及肝组织病理学变化.qPCR及Western blot结果表明,模型组大鼠脂肪组织中GRP78、IRE1、XBP1基因及蛋白水平较正常组相比显著升高(P＜0.05,P＜0.01),与模型组相比,化浊开郁方显著降低肥胖模型大鼠脂肪组织中GRP78、IRE1、XBP1基因及蛋白表达(P＜0.05,P＜0.01).结论:化浊开郁方对肥胖具有明显的治疗作用,其作用机制可能与抑制脂肪组织ERS有关.