基于网络药理学的柴胡疏肝散抗抑郁机制研究

目的:基于网络药理学方法探究柴胡疏肝散抗抑郁的分子机制.方法:应用中药系统药理学分析平台(Traditional Chinese Medicines Systems Pharmacology Platform,TCMSP)数据库筛选柴胡疏肝散的有效药味成分,并应用TCMSP和Swiss Target Prediction数据库预测成分靶点.应用DrugBank、OMIM和GeneCards数据库查找抑郁症靶点,并与成分靶点相映射,得到柴胡疏肝散治疗抑郁症的潜在靶点.借助Cytoscape3.7.2构建成分-靶点(Compounds-Targets,C-T)网络和蛋白质-蛋白质相互作用(Protein-protein Interaction,PPI)网络,David数据库进行GO和KEGG富集分析.结果:预测柴胡疏肝散中有94个成分可治疗抑郁症,涉及59个靶点.关键成分包括hyndarin、β-谷甾醇、豆甾醇、7-甲氧基-2-甲基异黄酮、山柰酚、槲皮素等.GABRA3、GABRA1、GABRB2等核心靶点主要涉及γ-氨基丁酸(Gamma-aminobutyric Acid,GABA)A受体复合物、质膜的整体成分、氯通道复合物等18个细胞组分,GABA-A受体活性、胞外配体门控离子通道活性、氯通道活性等23个分子功能,GABA信号通路、氯化物跨膜转运、离子跨膜转运等91个生物过程,神经活性配体-受体相互作用、尼古丁成瘾、GABA能突触等13条通路信息.结论:柴胡疏肝散通过多成分、多靶点、多途径发挥治疗抑郁症的作用.