基于ROS/NLRP3/Caspase-1通路的鹿芪方对慢性心力衰竭小鼠心肌细胞焦亡的影响

目的 观察鹿芪方对慢性心力衰竭小鼠心肌细胞焦亡的影响,从ROS/NLRP3/Caspase-1通路探讨其作用机制.方法 60只C57BL/6J小鼠随机分为假手术组、模型组、鹿芪方组、培哚普利组,采用冠状动脉前降支结扎法制备慢性心力衰竭小鼠模型.鹿芪方组和培哚普利组分别予相应药液灌胃,假手术组和模型组予等量生理盐水灌胃,连续6周.超声检测小鼠心功能,HE染色、Masson染色检测小鼠心肌组织病理变化和胶原纤维沉积,DHE荧光探针检测心肌组织活性氧(ROS)含量,Western blot检测心肌组织NLRP3、ASC、Caspase-1蛋白表达,免疫组化检测白细胞介素(IL)-1β表达,透射电镜观察心肌组织超微结构.结果 与假手术组比较,模型组小鼠左室射血分数(LVEF)和左室收缩分数(LVFS)降低,左室舒张末期内径(LVIDd)与左室收缩末期内径(LVIDs)升高;心肌细胞明显增大,排列不规则,有较多炎性细胞聚集及胶原纤维沉积;心肌组织ROS含量增加,NLRP3、ASC、Caspase-1蛋白及IL-1β表达升高,差异均有统计学意义(P<0.01).与模型组比较,鹿芪方组与培哚普利组小鼠LVEF和LVFS升高,LVIDd和LVIDs降低;心肌细胞损伤改善,胶原纤维沉积明显减少,心肌纤维化明显减轻;心肌组织ROS含量减少,NLRP3、ASC、Caspase-1蛋白及IL-1β表达降低,差异均有统计学意义(P<0.01).结论 鹿芪方能有效减轻慢性心力衰竭小鼠心肌细胞焦亡,其机制可能与抑制ROS/NLRP3/Caspase-1通路活化,减轻心肌炎症反应相关.