大黄对内毒素性肠损伤大鼠PTEN/PI3K/Akt信号通路的影响

目的 观察大黄对内毒素性肠损伤大鼠PTEN/PI3K/Akt信号通路的影响,探讨其作用机制.方法 将30只雄性Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、地塞米松组和大黄低、高剂量组,每组6只.各给药组造模前给予相应药液灌胃,连续5 d,每日1次.第5日给药后2h,除正常组外各组大鼠尾静脉注射脂多糖制备肠损伤模型.造模7 h后取材,光镜下观察大鼠肠组织病理学改变,免疫组化检测PTEN、PI3K、Akt、mTOR蛋白的表达,Western blot检测PI3K、p-mTOR蛋白的表达.结果 模型组大鼠肠壁黏膜层广泛变性坏死,大量肉芽组织增生;地塞米松组和大黄低、高剂量组病理学改变较模型组减轻.免疫组化结果显示,与正常组比较,模型组大鼠肠组织PTEN蛋白表达显著降低(P＜0.001),PI3K、Akt蛋白表达显著升高(P＜0.001,P＜0.01);与模型组比较,大黄高剂量组大鼠肠组织PTEN蛋白表达显著升高(P＜0.01),大黄低、高剂量组PI3K、Akt蛋白表达显著降低(P＜0.001).Western blot结果显示,与模型组比较,地塞米松组和大黄低、高剂量组大鼠肠组织PI3K、p-mTOR蛋白表达显著降低(P＜0.05).结论 大黄对内毒素性肠损伤大鼠具有保护作用,其机制可能与上调肠组织PTEN和下调PI3K、Akt、p-mTOR的表达,抑制PI3K/Akt信号通路有关.