基于TLR4/NF-κB信号通路的降尿酸方对尿酸性肾病大鼠肾功能和尿酸盐结晶的影响

目的 从TLR4/NF-κB信号通路观察降尿酸方对尿酸性肾病(UAN)大鼠肾功能和尿酸盐结晶的影响,探讨其作用机制.方法 32只SD雄性大鼠随机分为正常组、模型组、别嘌醇组和降尿酸方组,每组8只.采用氧嗪酸钾(1.5 g/kg)和腺嘌呤(0.1 g/kg)混合液灌胃构建UAN大鼠模型,别嘌醇组和降尿酸方组分别按25 mg/kg、16 g/kg灌胃,给药体积10 mL/kg,正常组和模型组予等体积蒸馏水灌胃.4周后检测大鼠血尿酸(SUA)、血肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)、24 h尿蛋白(UTP);ELISA检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6 (IL-6)含量;HE和Masson染色观察肾组织病理变化,六胺银染色观察肾组织尿酸盐结晶沉积情况,透射电镜观察肾组织超微结构;Western blot检测肾组织Toll样受体4(TLR4)、核因子-κB (NF-κκ3) p65、TNF-α蛋白表达;免疫组化检测肾组织TNF-α蛋白表达.结果 与正常组比较,模型组大鼠SUA、SCr、BUN、24 h UTP水平明显升高(P＜0.01,P＜0.05),血清TNF-α和IL-6含量明显增加(P＜0.01),肾组织损伤严重,并有大量尿酸盐结晶沉积,TLR4、NF-κB p65、TNF-α蛋白表达升高(P＜0.01,P＜0.05);与模型组比较,降尿酸方组和别嘌醇组大鼠SUA、BUN、24 h UTP水平明显降低(P＜0.01,P＜0.05),血清TNF-α和IL-6含量明显减少(P＜0.01),肾组织损伤有所改善,尿酸盐结晶减少,TLR4、NF-κB p65、TNF-α蛋白表达明显降低(P＜0.05).TNF-α免疫组化结果与Western blot一致.结论 降尿酸方能改善UAN大鼠肾功能,减少尿酸盐结晶沉积,减轻肾脏炎症,其机制可能与抑制TLR4/NF-κB信号通路相关.