反式桂皮醛通过抑制前额皮质IL-1β改善阿尔茨海默病小鼠记忆障碍的作用研究

目的 探讨反式桂皮醛(Trans-cinnamaldehyde,TCA)对早老素1/2条件性双基因敲除(Presenilin1/2 conditional double knockout,PS cDKO)阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)样小鼠的神经保护作用及其机制.方法 通过基因鉴定确定小鼠的基因型,将9月龄的PS cDKO小鼠和其同窝野生型对照小鼠随机分为4组:野生型组(wildtype,WT)、野生型+TCA组(WT+TCA)、模型组(PS cDKO,cDKO)和模型+TCA组(cDKO+TCA),每组15只.WT+TCA和cDKO+TCA组的小鼠给予含有TCA(240 ppm)的饲料治疗,WT和cDKO组的小鼠给予普通饲料,共治疗90天,后30天进行行为学测试,测试结束后取材进行分子生物学检测.其中,旷场实验观察TCA对PS cDKO小鼠运动能力的影响;新异物体识别实验观察TCA对PS cDKO小鼠辨识记忆的影响;Y迷宫实验观察TCA对PS cDKO小鼠空间记忆的影响;Western Blot检测TCA对PS cDKO小鼠前额皮质中突触蛋白表达的影响;qRT-PCR检测TCA对PS cDKO小鼠前额皮质中促炎症因子白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)的mRNA水平的影响;ELISA检测TCA对PS cDKO小鼠前额皮层中IL-1β含量的影响.结果 TCA对PS cDKO小鼠的运动能力没有影响,可以改善其受损的短时辨识记忆(P<0.05)和空间记忆(P<0.001).另外,TCA上调PS cDKO小鼠前额皮质中N-甲基-D-天冬氨酸受体(N-methyl-D-aspartate receptor,NMDAR)的亚基NR1(P<0.05)和钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱalpha(Ca/calmodulin-dependent protein kinasesⅡalpha,αCaMKII)的磷酸化水平(P<0.01)的表达,下调IL-1β的mRNA水平(P<0.001)和减少IL-1β的产生(P<0.05).结论 TCA可能通过抑制前额皮质促炎症因子IL-1β和上调突触蛋白的表达发挥对PS cDKO小鼠的神经保护作用.