基于网络药理学和实验验证探讨陈皮抗肺纤维化的分子机制

目的:为了挖掘中药陈皮的有效成分、预测其潜在功能靶标,通过网络药理学和实验验证的方法探讨陈皮治疗肺纤维化的作用机制.方法:利用TCMSP、SwissTargetPrediction、Similarity ensemble approach(SEA)和TCMID数据库筛选陈皮活性成分及其作用的潜在靶点;通过OMIM、GeneCards Suite、CTD、TTD数据库检索与肺纤维化疾病相关靶点;将疾病相关靶点映射到化合物潜在靶点中,获取公共靶点,并将信息导入Cytoscape软件和string在线分析平台分别制作网络图和PPI图,同时进行拓扑学分析;通过DAVID平台进行KEGG和GO富集分析;最后通过病理切片染色、Western Blot,q-PCR实验验证网络药理学富集分析结果.结果:共筛选出5个活性成分(谷甾醇、柚皮素、橙皮汀、双氢川陈皮素、川陈皮素)以及15个关键靶点,涉及p53信号通路、TNF信号通路、PI3K-AKT信号通路、甲状腺激素信号通路和MAPK信号通路,实验验证显示通路关键节点蛋白存在差异性表达.结论:该研究系统揭示陈皮通过多成分-多靶点-多途径共同调控肺纤维化的物质基础和作用机制,为中药陈皮的临床应用提供理论基础和科学依据.