二甲双胍干预FFA诱发内质网应激介导的IR及β细胞凋亡的机制研究

目的:探究二甲双胍干预游离脂肪酸诱发内质网应激介导胰岛素抵抗与β细胞凋亡的机制.方法:应用游离脂肪酸喂养建立2型糖尿病大鼠模型,将建模大鼠随机分为二甲双胍组与模型组,二甲双胍组每天予200 mg/kg浓度二甲双胍,模型组每天予相同体积生理盐水,将正常喂养大鼠作为空白对照组,同样子相同体积生理盐水.三组均给药52 d,比较三组大鼠尾尖静脉血糖代谢、β细胞凋亡率、内质网应激指标信使核糖核酸水平、内质网应激指标蛋白表达水平.结果:模型组与二甲双胍组大鼠体质量、新β细胞功能指数均显著低于空白对照组(P＜0.05),空腹血糖、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数均显著高于空白对照组(P＜0.05);二甲双胍组大鼠体质量、新β细胞功能指数均显著高于模型组(P＜0.05),空腹血糖、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数均显著低于模型组(P＜0.05);模型组与二甲双胍组大鼠胰腺β细胞凋亡率均显著高于空白对照组(P＜0.05),二甲双胍组大鼠胰腺β细胞凋亡率显著低于模型组(P＜0.05);模型组与二甲双胍组大鼠免疫球蛋白重链结合蛋白、C/EBP环磷酸腺苷反应元件结合转录因子同源蛋白等内质网应激指标信使核糖核酸水平均显著高于空白对照组(P＜0.05),二甲双胍组大鼠免疫球蛋白重链结合蛋白、C/EBP环磷酸腺苷反应元件结合转录因子同源蛋白等内质网应激指标信使核糖核酸水平均显著低于模型组(P＜0.05);模型组与二甲双胍组大鼠胰腺组织磷酸化蛋白激酶B、蛋白激酶B、胰岛素受体β等内质网应激指标蛋白表达水平均显著低于空白对照组(P＜0.05),二甲双胍组各内质网应激指标蛋白表达均显著高于模型组(P＜0.05).结论:二甲双胍可经由下调胰腺内质网应激相关指标信使核糖核酸水平,促进胰腺内质网应激相关蛋白表达,有效抑制游离脂肪酸所致胰岛素抵抗及β细胞凋亡.