基于网络药理学探讨锦灯笼干预肺癌的有效成分及分子机制

目的:运用网络药理学方法挖掘锦灯笼干预肺癌的潜在有效成分、相关作用靶点及信号通路，阐明其干预肺癌的作用机制。方法:通过TCMSP获取锦灯笼的有效成分，使用SWISS、SEA预测有效成分作用靶基因；通过收集美国FDA批准的抗肺癌药物靶点和检索药物靶标数据库（TTD)、基因疾病关联数据库（DisGeNET)、人类孟德尔遗传综合数据库（OMIM）及文献中抗癌靶点，构建肺癌的疾病相关靶基因数据库；取二者交集得到药物-疾病蛋白靶基因，并通过Cytoscape 3.7.2软件将结果进行网络化展示；运用注释、可视化和集成发现数据库（DAVID）在线工具对关键靶基因进行KEGG通路富集分析，结合相关文献分析锦灯笼防治肺癌的有效成分及作用机制。结果:共得到锦灯笼有效成分11种，通过靶向表皮生长因子受体(EGFR)、雌激素受体α(ESR1)、p53结合蛋白同源物（MDM2)、MMP2、肝细胞生长因子受体（MET）等19个肺癌相关靶点发挥抗癌作用；参与15条信号通路包括癌症相关信号通路组：肿瘤蛋白多糖通路、肿瘤MicroRNAs通路、肿瘤相关通路、肿瘤转录失调通路、PI3K-Akt信号通路等。结论:锦灯笼抗肺癌的有效成分可能是油酸、环阿屯醇、钝叶醇、禾本甾醇、β-谷甾醇等，作用机制可能与肿瘤蛋白多糖通路、肿瘤转录失调通路、PI3K-Akt信号通路等多条癌症相关信号通路有关。