红曲通过激活腺甘酸活化蛋白激酶上调骨形态发生蛋白2表达对去卵巢大鼠骨质疏松症的改善作用

目的:探讨红曲对去卵巢大鼠骨质疏松症的作用,以及对腺甘酸活化蛋白激酶(AMPK)信号通路和骨形态发生蛋白2 (BMP2)表达的影响.方法:采取双侧卵巢切除手术构建骨质疏松症大鼠模型,给予造模成功的大鼠结合雌激素和质量分数浓度的红曲(1.56,3.12,6.24 g/kg)每天灌胃治疗,分为去卵巢组,雌激素组,红曲低、中、高剂量组,另设假手术组,每组6只.连续干预12周后,处死动物,称量大鼠体质量,双能X线测量骨密度,苏木精-伊红(HE)染色观察大鼠骨组织病理形态的改变,ELISA检测骨代谢的生物标志物,包括碱性磷酸酶(ALP)、酒石性酸性磷酸酶(TRAP)、骨钙素(OC)、工型前胶原羧基端肽(PICP)水平,Western Blot法检测骨组织AMPK和BMP2的表达.结果:与假手术组相比,去卵巢组大鼠体质量降低,骨密度显著降低,骨小梁排列稀疏、紊乱并连接不完整,骨量减少,骨代谢的生物标志物ALP,TRAP,OC,PICP水平显著升高,下调了AMPK和BMP2的表达;与去卵巢组相比,红曲各剂量组大鼠体质量增加,骨密度显著增加,骨小梁排列有所改善,骨小梁数目增加且连接增强,骨代谢的生物标志物ALP,TRAP,OC,PICP水平显著降低,激活AMPK信号通路并上调BMP2的表达;其中红曲中剂量组变化最显著.结论:红曲增加了去卵巢大鼠的体质量和骨密度,改善了骨组织的形态和排列,降低了骨代谢标志物ALP,TRAP,OC,PICP水平,进而对骨质疏松症有改善作用,可能是通过激活AMPK信号通路上调BMP2来调控的.