葛根素脂质微球注射液、葛根素注射液药动学及对局灶性脑缺血再灌注大鼠的神经保护作用的比较研究
Pharmacology and Clinics of Chinese Materia Medica(2021)
摘要
目的:比较研究自制葛根素脂质微球注射液与葛根素注射液的大鼠药动学及对局灶性脑缺血再灌注大鼠的神经保护作用.方法:大鼠分别单次静脉给予50 mg/kg的葛根素脂质微球注射液和葛根素注射液,观察药物对大鼠的药代动力学特征.线栓法建立大鼠局灶性脑缺血再灌注模型,随机分模型对照组、葛根素脂质微球注射液25、50、100 mg/kg、葛根素注射液50 mg/kg组,术后立即尾静脉注射各组药物,另设假手术组.采用Garcia评分评估大鼠神经功能,氯化三苯基四氮唑(TTC)染色测定脑梗死体积,ELISA法检测脑组织匀浆中白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、细胞间黏附分子1(ICAM-1)水平.结果:与葛根素注射液相比,葛根素脂质微球注射液在大鼠体内的生物利用度(AUC)、达峰浓度(Cmax)、药物半衰期(t1/2)和滞留时间(MRT)显著高于葛根素注射液(P<0.05).与假手术组相比,模型对照组的脑组织含水量、脑梗死面积百分比、ICAM-1、IL-6、IL-1β、TNF-α水平均显著升高(P<0.01).葛根素脂质微球注射液各剂量组及葛根素注射液组均能明显改善大鼠神经功能,明显降低脑组织含水量、脑梗死面积百分比、ICAM-1、IL-6、IL-1β、TNF-α水平(P<0.05或P<0.01).相同剂量的葛根素脂质微球注射液与葛根素注射液相比较,葛根素脂质微球注射液对局灶性脑缺血再灌注损伤保护作用显著(P<0.05).结论:葛根素脂质微球注射液可提高葛根素入血浓度及生物利用度;葛根素脂质微球注射液和葛根素注射液对局灶性脑缺血再灌注损伤均有较好的保护作用,相同剂量葛根素脂质微球注射液对局灶性脑缺血再灌注大鼠的神经保护作用优于葛根素注射液组.
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