丹参多酚酸盐对急性肺栓塞大鼠肺损伤的保护作用及肺组织CX3CR1、NF-κB蛋白表达的影响

目的:观察丹参多酚酸盐对急性肺栓塞(APE)大鼠肺损伤的保护作用,探讨其对大鼠肺组织人趋化因子Fractalkine受体(CX3CR1)、核因子-κB(NF-κB)蛋白表达的影响.方法:将60只健康SD雄性大鼠通过随机数字表法分为正常对照组、假手术组、模型组与丹参多酚酸盐组,每组15只.通过自体血栓法制备APE大鼠模型,模型组和丹参多酚酸盐组大鼠右颈总静脉快速注入0.5 mL血栓混悬液,正常对照组大鼠不实施任何干预,假手术组右颈总静脉注射0.5 mL生理盐水.所有大鼠均分别于术前1 d与40 min灌胃1次,丹参多酚酸盐组按10 mg/kg剂量灌胃,其余各组大鼠采用等量生理盐水灌胃,之后每日灌胃1次.栓塞后4 h、72 h从各组随机抽取6只大鼠,采用水合氯醛麻醉后取出肺组织,苏木素-伊红染色(HE)观察大鼠肺组织病理变化;采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测大鼠血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-8(IL-8)表达水平,并通过免疫组化法检测CX3CR1、NF-κB阳性细胞数,免疫印迹法检测CX3CR1、NF-κB蛋白表达水平.结果:HE染色结果表明APE大鼠肺泡坏死出血,可见出血性梗死灶.采用丹参多酚酸盐干预后大鼠肺组织病变程度降低,充血、梗死症状缓解.与正常对照组比较,模型组大鼠栓塞4 h、72 h后血清TNF-α、IL-1β、IL-8表达水平明显上升(P＜0.05);与模型组比较,丹参多酚酸盐组大鼠栓塞72 h后血清TNF-α、IL-1β、IL-8显著下调(P＜0.05).免疫组化法结果表明模型组大鼠肺组织CX3CR1、NF-κB呈重度阳性表达,丹参多酚酸盐组大鼠栓塞后4h、72 h阳性细胞计数均明显少于模型组(P＜0.05),CX3CR1、NF-κB蛋白表达水平显著低于模型组(P＜0.05).结论:丹参多酚酸盐能够减轻APE大鼠肺组织损伤,可能与抑制肺组织中CX3CR1、NF-κB表达,减轻机体炎症反应水平有关.