联合检测尿KIM-1及NGAL在特发性膜性肾病中的应用

目的 对特发性膜性肾病(IMN)患者尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)及肾损伤分子-1(KIM-1)的水平进行检测,探讨其与肾小管间质损伤和IMN病理分期的关系,由此判断其临床价值.方法 选自山西医科大学第二医院肾内科2017年5月到2018年8月行肾穿刺活检确诊为IMN的患者81例为病例组,另选择同期健康体检者55例作为对照组,对所有研究对象行尿NGAL及KIM-1检测.依据Ehrenreich-Churg分期法对病例组进行分期,分为Ⅰ期和Ⅱ期两组;参照Banff病理评价标准IMN理损伤程度分为轻度、中度和重度三组;对不同组别患者尿NGAL及KIM-1水平进行比较分析,探讨IMN患者尿NGAL和KIM-1与肾小管间质病理损伤程度的关系,并分析尿NGAL及KIM-1与肾小管间质损伤相关临床化验指标[α1微球蛋白(α1-MG)、尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)及尿视黄醇结合蛋白(RBP)]的相关性,进而绘制对IMN患者肾小管间质损伤诊断效能的ROC曲线.结果 病例组尿KIM-1[0.49(0.15,1.44) μg/L vs 0.06(0.04,0.17) μg/L,Z=6.91,P＜0.01]、尿NGAL水平[34.72(21.15,72.92)μg/L vs 9.54(6.17,19.56) μg/L,Z=7.38,P＜0.01]明显高于对照组,差异有统计学意义.病例组Ⅰ期、Ⅱ期患者尿KIM-1、尿NGAL水平、肾小管间质损伤评分比较差异有统计学意义(P＜0.01).肾小管间质损伤轻度、中度、重度三组尿KIM-1水平、尿NGAL水平比较差异有统计学意义(P＜0.01).Spearman直线相关分析显示,IMN患者尿KIM-1和NGAL分别与尿RBP、尿α1-MG、尿NAG呈正相关关系(P＜0.05).ROC曲线结果显示,尿KIM-1、NGAL及二者联合检测对IMN患者肾小管间质损伤诊断效能的曲线下面积(AUC)为0.850、0.874、0.916,特异度分别为95.1％、92.6％和92.7％,敏感度分别为63.6％、69.1％和75.3％.而尿RBP、尿α1-MG、NAG的AUC为0.712、0.636、0.719,特异度分别为51.9％、58.0％和59.4％,敏感度分别为81.8％、67.3％和83.6％.结论 尿KIM-1和NGAL与IMN肾小管间质损伤严重程度密切相关,并且可以反映IMN病理损伤严重程度,二者联合检测对诊断IMN肾小管损伤具有较高的临床价值.