恶性纤维组织细胞瘤扩增序列1介导的巨噬细胞M1型转换对肾上皮细胞的影响研究

目的:探讨恶性纤维组织细胞瘤扩增序列1(MFHAS1)介导的巨噬细胞M1型转换对肾上皮细胞的影响.方法:取1只清洁级昆明小鼠的单核巨噬细胞,采用随机数表法将其分为干扰组和对照组;干扰组构建MFHAS1干扰载体并转染单核细胞记为干扰组A,对照组构建空载载体并转染单核细胞记为对照组A;将转染MFHAS1干扰载体的单核巨噬细胞与肾上皮细胞共培养记为干扰组B;将转染空载质粒载体的单核巨噬细胞与肾上皮细胞共培养记为对照组B.比较各组肾上皮细胞增殖及凋亡情况,以及炎性因子、MFHAS1、Toll样受体-4(TLR-4)、信号转导及转录激活蛋白6(STAT6)和转化生长因子-β(TGF-β)表达的差异.结果:干扰组A巨噬细胞M1型与M2型比例高于对照组A,差异有统计学意义(t=8.764,P<0.05);上清液白细胞介素(IL)-6、IL-8、IL-1β及TNF-α水平均高于对照组A,差异有统计学意义(t=16.60,t=17.87,t=18.49,t=16.85;P<0.05);IL-10水平、MFHAS1及TGF-β蛋白表达均低于对照组A,而TLR4、STAT6蛋白表达均高于对照组A,差异有统计学意义(t=20.26,t=17.54,t=11.82,t=14.83,t=9.76;P<0.05).干扰组B肾上皮细胞存活率低于对照组B,凋亡率高于对照组B,差异有统计学意义(t=12.355,t=18.768;P<0.05);上清液IL-6、IL-8、IL-1β及TNF-α水平均高于对照组B,而IL-10水平低于对照组B,差异有统计学意义(t=12.81,t=15.76,t=17.84,t=15.44,t=22.81;P<0.05);MFHAS1、TGF-β蛋白表达均低于对照组B,而TLR4、STAT6蛋白表达均高于对照组B,差异有统计学意义(t=18.44,t=17.92,t=20.65,t=13.89;P<0.05).结论:下调MFHAS1表达可介导巨噬细胞向M1型转换,加重炎性反应,诱导肾上皮细胞凋亡,导致脓毒症肾损伤,其分子机制为上调TLR4、STAT6蛋白表达,下调TGF-β蛋白.