程序性细胞死亡受体1与T细胞免疫球蛋白和黏蛋白结构域3对AIDS疾病进展及治疗的影响

抗病毒治疗降低了艾滋病机会性感染的死亡率,然而无法改善病毒潜伏后诱导的免疫耗竭.随着负性调节分子在癌症及慢性感染性疾病方面的研究,学者们发现这些分子在艾滋病免疫调节方面同样起着重要作用.其中程序性细胞死亡受体1(programmed cell death receptor-1,PD-1)与T细胞免疫球蛋白和黏蛋白结构域3(T cell immuno-globulin and mucin domain-3,Tim-3)受到广泛的关注,在慢性人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)感染过程中,PD-1和Tim-3及其配体高表达的抗原持续刺激是导致免疫耗竭的主要原因之一,PD-1和Tim-3被认为是免疫耗竭的标记物,可以推进获得性免疫缺陷综合征(acquired immune deficiency syndrome,AIDS)疾病进展,利用免疫检查点分子阻滞剂阻断其信号通路可以缩短潜伏期,打破病毒储存库.本综述概览了PD-1和Tim-3及其配体关于艾滋病方面的最新研究、针对PD-1/Tim-3对AIDS疾病进展的影响以及PD-1/PD-L1阻断治疗的疗效与安全性.