吡格列酮抗高糖诱导H9c2心肌细胞炎性损伤的机制研究

目的 探讨PPAR-γ激动剂吡格列酮(pioglitazone,PGZ)通过抑制p38MAPK/NF-κB信号通路减轻高糖诱导的H9c2大鼠心肌细胞炎性损伤.方法 离体培养的H9c2细胞随机分6组,分别为低糖组(5.5 mmol/L葡萄糖,NG组)、高糖组(35 mmol/L葡萄糖,HG组)、高糖+不同浓度PGZ组(HG+5 μmol/L PGZ、HG+ 10 μmol/L PGZ、HG+ 15 μmol/L PGZ、HG+20 μmol/L PGZ),采用CCK8法检测各组细胞干预24、48 h后细胞活性变化;据CCK8结果选取NG组、HG组、HG+10 μmol/L PGZ(Low组)、HG+20 μmol/L PGZ(High组)4组细胞干预48 h,ELISA检测各组细胞炎性因子TNF-α、IL-1β的含量,Western-blot检测各组细胞p-p38、p-p65蛋白的表达.结果 CCK8检测结果显示,与NG组比较,24、48 h后HG组明显活力下降(P＜0.01),表明高糖可诱导心肌细胞损伤;与HG组比较,48 h后HG+10 μmol/L PGZ、HG+15 μmol/L PGZ两组细胞活力均升高(P＜0.05),HG+20 μmol/L PGZ组细胞活力明显升高(P＜0.01),提示PGZ可对高糖环境下心肌细胞起保护作用.干预48h后ELISA结果显示,HG组TNF-α、IL-1β含量与NG组比明显升高(P＜0.01),提示高糖环境可致心肌细胞发生炎性损伤;与HG组比较,Low组IL-1β3含量降低(P＜0.05),High组TNF-α含量降低(P＜0.05),IL-1β含量明显降低(P＜0.01).提示PGZ可减轻高糖诱导心肌细胞炎性损伤.干预48 h后Western-blot结果显示,与NG组比较,HG组p-p65和p-p38蛋白表达水平均明显升高(P＜0.01);与HG组比较,Low组p-p65和p-p38蛋白表达均降低(P＜0.05),High组p-p65和p-p38蛋白表达水平均明显降低(P＜0.01).提示PGZ可下调高糖诱导心肌细胞NF-κB/p38MAPK通路的表达.结论 PPAR-γ激动剂吡格列酮可以减轻高糖诱导H9c2大鼠心肌细胞的炎性损伤,其机制可能与抑制p38MAPK/NF-κB信号转导通路有关.