硫酸铝钾与邻苯二甲酸双(2-乙基己基)酯联合染毒对小鼠学习记忆能力的影响

目的 了解硫酸铝钾与邻苯二甲酸双(2-乙基己基)酯(DEHP)联合染毒对小鼠学习记忆能力的影响.方法 将2月龄昆明种雄性小鼠80只随机分为8组,每组10只:对照组、低硫酸铝钾(Al)组、中Al组、高Al组、低Al+DEHP组、中Al+DEHP组、高Al+DEHP组和DEHP组.连续6周腹腔注射硫酸铝钾(50、100、200 mg/kg),水迷宫方法检测小鼠学习记忆能力;生物化学指标检测方法检测小鼠全脑中的丙二醛(MDA)、乙酰胆碱酯酶(AChE)、单胺氧化酶(MAO)及总抗氧化能力(T-AOC)含量;蛋白免疫印迹法检测脑组织GSK3β、Ph-GSK3β(Ser9)、Cofilin和Ph-Cofilin表达水平.结果 水迷宫实验显示,随染毒剂量增加,小鼠学习记忆能力损伤程度逐渐增强.生化学指标显示,与对照组相比Al组小鼠脑组织MDA[(1.27±0.19、1.57±0.18、1.86±0.27)nmol/mg prot]含量增高、AChE[(1.63±0.22、1.98±0.29、2.26±0.36)U/mg prot]、MA0[(2.07±0.34、2.20±0.33、2.54±0.44)U/mg prot]活性增加、总抗氧化能力[(1.96±0.29、1.67±0.31、1.36±0.23)mmol/g]降低(均P＜0.05),Al与DEHP联合组指标变化更为显著,使用效应相加模型对联合毒性作用方式进行评价,表现为协同作用.蛋白印迹法检测显示,与对照组相比较Al组Ph-Cofilin、Ph-GSK3β表达水平增强,Ph-Cofilin/Cofilin、Ph-GSK3β/GSK3β比值上升(均P＜0.05),联合组与单独组相比其比值明显升高(P＜0.05),提示铝可干预Cofilin、GSK3β磷酸化的调控,影响相应蛋白含量及其功能,引发学习记忆能力障碍.结论 硫酸铝钾与DEHP联合较单独染毒组毒性作用更强,可能是通过脑组织氧化损伤作用加重以及磷酸化GSK3β和磷酸化Cofilin水平增高对神经系统造成影响,最终影响小鼠学习记忆能力.