限时摄食对AD模型小鼠脂肪LPL表达的调控及机制探讨

目的 探讨限时摄食对AD模型小鼠脂肪LPL表达的调控作用及机制.方法 将5月龄APPswe/PS1dE9双转基因AD模型小鼠及同窝出生的野生型小鼠分为AD模型和野生对照(自由摄食)、AD禁食和野生禁食共4组(摄食与禁食各24 h交替进行),每组10只,连续饲养5月.再将小鼠前体脂肪(3T3-L1)细胞分为对照、βOHB、Aβ 处理及βOHB+Aβ,其中βOHB组及βOHB+Aβ 组细胞以1 mmol/LβOHB预处理3h,再向Aβ 处理组及βOHB+Aβ 组细胞加入0.5或2μmol/L Aβ,继续培养12h.最后,以siRNA沉默组蛋白去乙酰化酶2/3(siRNA-HDAC2/siRNA-HDAC3),同时设立对照(scrambled siRNA)组.采用qRT-PCR和Western blotting法检测脂肪组织和3T3-L1细胞LPL、HDAC2/3mRNA及蛋白表达水平,Western blotting法检测脂肪组织及3T3-L1细胞组蛋白乙酰化(Ace-H3K9/H4K12)水平.结果 限时摄食可抑制AD模型小鼠脂肪组织LPL表达水平的下调和Ace-H3K9/H4K12水平的降低,以及HDAC2/3表达水平的升高.0.5μmol/L Aβ 处理的3T3-L1细胞LPL表达水平升高,而2μmol/L Aβ 处理的3T3-L1细胞LPL表达水平则降低;βOHB可抑制0.5或2μmol/L Aβ 处理的3T3-L1细胞LPL表达水平的变化,以及Ace-H3K9/H4K12水平的降低和HDAC2/3表达水平的升高.沉默细胞HDAC2或HDAC3可分别下调或上调LPL表达.结论 限时摄食可调控AD模型小鼠脂肪组织LPL的表达,βOHB对HDAC2、HDAC3的抑制可能参与上述调控过程.