二代测序在Meckel综合征植入前遗传学检测的应用

目的 探讨二代测序(NGS)在Meckel综合征植入前遗传学检测(PGT)的应用价值和优势.方法 选取1例Meckel综合征家系,通过Sanger测序调查家系成员MKS1基因突变情况.以MKS1基因编码区为目标区域,在该基因上下游2M区域内选择200个单核苷酸多态位点(SNP)作为遗传连锁标记,多重PCR和NGS后选择有效SNP位点构建家系成员SNP单倍型,确定携带MKS1基因突变的风险染色体.采用NGS对胚胎MKS1基因突变位点直接测序和构建胚胎SNP单倍型进行PGT.对未检测到突变和杂合携带的胚胎进行了低深度的染色体非整倍性筛查.结果 采用NGS对胚胎基因突变位点直接测序和构建SNP单倍型结果显示活检的6个胚胎中3个未检测到突变,2个杂合携带,1个致病.5个未检测到突变和杂合携带胚胎染色体非整倍体筛查结果显示其中4个为平衡的整倍体胚胎.结论 应用NGS对Meckel综合征家系进行PGT,可以阻断此单基因病在该家系中的再发风险,还可以避免选择非整倍体胚胎而导致的流产问题.