miR-591靶向ABCC3对肺癌细胞吉西他滨耐药性的影响

目的:探究miRNA-591靶向ABCC3对肺癌细胞吉西他滨耐药性的影响.方法:采用低浓度递增法构建肺癌吉西他滨耐药细胞A549/GR,CCK-8检测细胞增殖,qRT-PCR和Western blot检测miR-591和ABCC3 mRNA、蛋白表达.Tar-getScan预测和双荧光素酶报告实验分析miR-591与ABCC3的靶向关系.A549/GR细胞中转染miR-591或si-ABCC3,并给予吉西他滨处理,或共转染miR-591和pcDNA-ABCC3,并给予吉西他滨处理.CCK-8和流式细胞术检测细胞增殖与凋亡,Western blot检测ABCC3、细胞周期蛋白D1(CyclinD1)、p21、B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)蛋白表达.结果:与A549细胞相比,0.01、0.1、1、2、5、10μmol/L吉西他滨显著降低A549/GR细胞增殖抑制率.A549/GR细胞中miR-591表达明显减少,ABCC3 mRNA和蛋白表达显著增加(P<0.05).miR-591靶向调控ABCC3表达.miR-591过表达联合吉西他滨显著提高A549/GR细胞抑制率、凋亡率、p21、Bax蛋白表达,显著降低CyclinD1、Bcl-2蛋白水平(P<0.05),与干扰ABCC3表达联合吉西他滨作用相同.ABCC3过表达逆转miR-591过表达对吉西他滨作用的A549/GR细胞增殖、凋亡、CyclinD1、p21、Bcl-2、Bax蛋白表达的影响.结论:miR-591过表达通过靶向调控ABCC3表达,降低肺癌细胞对吉西他滨的耐药性.