黄芪甲苷对辐射诱发肾损伤的干预作用及其机制

目的:探讨黄芪甲苷(AS-IV)对辐射诱导的小鼠肾脏损伤的防护作用及其硫氧还蛋白相互作用蛋白(TXNIP)/NOD样受体蛋白3(NLRP3)通路机制.方法:将小鼠分为正常对照组(Control)、二甲基亚砜(DMSO)溶剂组、辐射组(IR)、20 mg/kg AS-IV预防组(IR+AS-20 mg/kg)和40 mg/kg AS-IV预防组(IR+AS-40 mg/kg),每组各20只.IR+20 mg/kg和IR+40 mg/kg组小鼠每天分别于腹腔注射20 mg/kg、40 mg/kg的AS-IV;DMSO组和IR组于腹腔注射体重对应的DMSO;Control组腹腔注射生理盐水.腹腔注射一个月后,IR、IR+20 mg/kg和IR+40 mg/kg组小鼠接受8 Gy的60Coγ辐射,总时长7 min,并于辐射完5d后采集肾脏组织,检测其形态学变化、活性氧(ROS)水平、TXNIP和NLRP3蛋白的表达部位及TXNIP/NLRP3信号通路相关蛋白的表达情况.结果:与DMSO组相比,辐射组小鼠肾小球和肾小管表现出明显的病理学特征,ROS水平显著升高,TXNIP及NLRP3蛋白阳性表达于各级肾小管上皮细胞且TXNIP/NLRP3信号通路相关蛋白TXNIP、N LRP3、半胱氨酸天冬酶1(Caspase-1)、白介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TN F-α)的表达显著升高(P＜0.01);与IR组相比,40 mg/kg的AS-IV预防能明显改善辐射所致的病理反应,显著降低ROS水平和TXNIP、NLRP3的阳性表达,TXNIP/NLRP3信号通路相关蛋白的表达显著减少(P＜0.01或P＜0.05).结论:40 mg/kg的AS-IV给药可显著抑制辐射诱导的肾脏病理变化及ROS的产生,并通过抑制TXNIP/NLRP3信号通路发挥肾脏保护作用.