FIS1通过P53通路抑制骨肉瘤对顺铂化疗的耐药

目的:探讨线粒体分裂蛋白1(mitochondrial fission protein 1,FIS1)在顺铂(cisplatin,CDDP)耐药的骨肉瘤(osteosarcoma,OS)组织中的表达及对CDDP耐药OS细胞凋亡的作用.方法:采用免疫组织化学法(immunohistochemistry,IHC)和蛋白质印迹法检测CDDP耐药的OS组织(CDDP-resistance组)和CDDP敏感的OS组织(CDDP-sensity组)中FIS1的表达水平,生物信息学方法分析FIS1在OS中的相关作用通路,流式细胞术检测CDDP耐药细胞凋亡及过表达FIS1对细胞活性氧(reactive oxygen species,ROS)的作用,蛋白质印迹法检测FIS1对P53信号通路的作用,OS公共数据分析FIS1与P53的相关性.结果:FIS1在18例CDDP-sensity组中表达明显比其在15例CDDP-resistance组中表达增高;FIS1在OS耐CDDP细胞系MG63/Cis-R细胞中的蛋白质表达低于普通MG63组;人OS组织中与FIS1相关的前10位KEGG(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes)通路,凋亡通路排在首位.在OS耐CDDP细胞系MG63/Cis-R细胞中,FIS1高表达组细胞与对照组相比,细胞凋亡比例增高(P<0.05),ROS水平降低(P<0.05),P53、BAX和cleaved Caspase3蛋白质表达上调,BCL-2分子表达降低;在OS组织中同样发现FIS1与P53、BAX、cleaved Caspase3表达正相关,与BCL-2表达负相关.结论:FIS1通过激活P53通路进而调控CDDP耐药OS细胞的凋亡,而FIS1可能在OS CDDP耐药中发挥重要作用,有望成为OS化疗耐药的新靶点.