RNA干扰降低膀胱TGF-β1表达能够改善脊髓损伤大鼠的膀胱功能和纤维化

目的 探索通过RNA干扰(RNAi)降低膀胱TGF-β1表达治疗神经源性膀胱(NB)的效果.方法 将48只雌性大鼠均分为假手术组、T10脊髓横断组、LV-vector组和LV-shTGF-β1组.假手术组行T10脊髓横断假手术,其余3组行脊髓横断.术后即行膀胱壁注射,前两组为0.9％氯化钠溶液,LV-vector组为对照病毒,LV-shTGF-β1组为TGF-β1 RNAi慢病毒.术后第28天测压和称重膀胱,并将膀胱组织用HE和Masson染色,用免疫组化、RT-qPCR和Western blot检测逼尿肌TGF-β1的表达.结果 与假手术组相比,其余3组逼尿肌过度活动的次数和幅度显著增加(P<0.01),膀胱容量显著减小(P<0.05),膀胱质量和逼尿肌间质含量以及TGF-β1表达显著增加(P<0.05);T10脊髓横断组与LV-vector组相比,两者各项指标差异无统计学意义;LV-shTGF-β1组与T10脊髓横断组或LV-vector组相比,其逼尿肌过度活动的次数和幅度显著减少(P<0.01),膀胱容量显著增加(P<0.01),膀胱质量和逼尿肌间质含量以及TGF-β1表达显著减少(P<0.05).结论 RNAi降低膀胱TGF-β1表达能够改善脊髓损伤大鼠的逼尿肌过度活动和膀胱纤维化.