右美托咪定联合扶正化瘀方对顺铂诱导的氧化性肝损伤的保护作用

目的 探索右美托咪定(Dexmedetomidine,DEX)联合扶正化瘀方对顺铂诱导的氧化性肝损伤的保护作用机制.方法 SD大鼠腹腔注射顺铂5 mg/kg·bw的方法制备氧化性肝损伤动物体内模型,分为5组:正常组、模型组、DEX组、扶正化瘀方组和联合组(DEX和扶正化瘀方联合用药组);分别腹腔注射处理10 d,眼眶采血酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清中肝功能指标丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)水平;处死后检测肝组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)及谷胱甘肽转移酶(GSH-Px)含量.运用5 mg/ml顺铂处理大鼠肝BRL细胞制备氧化性肝损伤体外模型,分为5组:正常组、顺铂组(顺铂诱导的大鼠肝BRL细胞损伤组)、DEX组、扶正化瘀方组和联合组;采用MTT法检测细胞存活率;流式细胞术检测模型细胞的凋亡率;采用蛋白质印迹法(Western blot)检测细胞中凋亡相关蛋白Bax和Bcl-2的表达情况;采用ELISA检测SOD、GSH-Px活性和MDA含量.结果 构建了顺铂诱导的氧化性肝损伤大鼠动物模型,与模型组相比,DEX组、扶正化瘀方组和联合组血清中ALT和AST均明显下降(P＜0.05),肝组织中SOD和GSH-Px明显升高(P＜0.05),MDA明显降低(P＜0.05);且联合组相较单独用药组和模型组升高或下降幅度最大,差异有统计学意义(P＜0.05).构建了顺铂诱导的氧化性肝损伤大鼠肝BRL细胞模型,联合组细胞存活率为83.09％,明显高于单独给药组和顺铂组(P＜0.05);联合组中顺铂诱导的BRL肝细胞凋亡率为8.50％,其中凋亡蛋白Bax表达明显下调(P＜0.05),抗凋亡蛋白Bcl-2的表达上调(P＜0.05),SOD和GSH-Px升高(P＜0.05),MDA降低,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 DEX联合扶正化瘀方可增强肝细胞活力、抑制肝细胞凋亡和降低氧化应激反应,对顺铂诱导的氧化性肝损伤有一定的保护作用.