三-(2,3-二溴丙基)异氰脲酸酯通过线粒体信号通路致大鼠肝毒性的研究

目的 研究新型杂环类溴代阻燃剂三-(2,3-二溴丙基)异氰脲酸酯[Tri-(2,3-dibromopropyl)isocyanurate,TBC]对大鼠肝的毒性作用,并探讨TBC是否可通过线粒体途径诱导肝细胞凋亡.方法 清洁级Wistar大鼠80只,随机分成4个剂量组(0、0.313、0.625和1.250)g/(kg·bw),每组雌雄各半,经口连续染毒28 d.通过血液学、血液生化指标及肝病理检查-检查探讨TBC对大鼠的肝毒性作用.采用Western blot法对TBC诱导线粒体凋亡通路的Bax、Bcl-xl、Bcl-2、Cytochrome C(Cyt-C)、Caspase-3和Caspase-9相关蛋白表达进行检测.结果 与对照组比较,雌大鼠的红细胞计数、血红蛋白浓度、白细胞计数和淋巴细胞百分率随染毒剂量的增加而下降,与对照组比较,差异有统计学意义;雌、雄大鼠的天冬氨酸转氨酶和血清总蛋白随染毒剂量增加而升高,与对照组比较,差异有统计学意义.肝病理学检查显示随着染毒剂量的增大,大鼠的肝逐渐出现损伤,组织变性,甚至局部坏死.肝组织中Bcl-xl和Bcl-2蛋白随着染毒剂量的增高而下降,Bax、Cyt-C、Caspase-3、Caspase-9蛋白随着染毒剂量的增高而上升,呈现剂量-效应关系.结论 TBC具有肝毒性,且可能与通过线粒体信号通路诱导细胞凋亡有关.