双酚类化合物促进乳腺癌细胞增殖活性的研究

目的 研究双酚 A(Bisphenol A,BPA)、双酚 AF(Bisphenol AF,BPAF)、双酚 B(Bisphenol B,BPB)、双酚 F(Bisphenol F,BPF)、双酚 S(Bisphenol S,BPS)、四溴双酚 A(Tetrabromobisphenol A,TBBPA)和四氯双酚 A(Tetrachlorobisphenol A,TCBPA)7种双酚类化合物对乳腺癌细胞的增殖作用.方法 利用CCK8方法测定T47D、MCF7、MDA-MB-231和MDA-MB-435S乳腺癌细胞增殖活性,通过剂量效应曲线拟合计算半数有效浓度(EC50).结果 在一定剂量范围内,7种双酚类化合物均具有促进T47D和MCF7两种雌激素受体α(ERα)阳性乳腺癌细胞增殖的活性,其中BPAF的活性最强,随后依次是BPB、BPA、BPF、BPS、TCBPA、TBBPA.BPAF对T47D和MCF7细胞增殖的EC50值分别为141和57 nmol/L,而阳性对照化合物雌二醇(Estrogen,E2)的EC50值分别为0.00093 和 0.00028 nmol/L,说明双酚类化合物具有类雌激素活性,但其活性远低于E2.而对于ERα阴性的MDA-MB-231和MDA-MB-435S乳腺癌细胞,1 μmol/L BPAF或1 nmol/L E2均不能促进乳腺癌细胞增殖.结论 双酚类化合物能够促进ERα阳性的乳腺癌细胞增殖,而非ERα阴性的乳腺癌细胞,说明其促进细胞增殖的活性可能与ERα相关.双酚类化合物对于ERα阳性的乳腺癌患者具有潜在的威胁,本研究为评估该类化合物的暴露风险提供了科学依据.