姜黄素通过上调PPARγ/c-Ski信号通路在大鼠乙型病毒性肝炎模型中发挥保护作用

目的 探讨姜黄素在乙型病毒性肝炎中发挥抗纤维化作用的相关机制.方法 制备SD大鼠乙型病毒性肝炎模型,将SD大鼠随机分为假手术组(Sham组)、模型组(HBV组)和姜黄素治疗组(Curcumin组);HE染色法检测各组大鼠肝脏的病理损伤情况;ELISA法检测血清中丙氨酸转氨酶(Alanine aminotransferase,ALT)、天冬氨酸转氨酶(Aspartateaminotransferase,AST)、透明质酸(Hyaluronic acid,HA)、层粘连蛋白(Laminin,LN)、肿瘤坏死因子(Tumor necrosis factor,TNF-α)、白介素-6(Interleukin-6,IL-6)的水平变化;实时荧光定量PCR法对肝脏中HBV-DNA的表达水平进行检测;Western blot法检测肝脏中的过氧化物酶体增殖物激活受体γ(Peroxisome proliferatorsactivated receptor γ,PPAR-γ)、c-Ski(cellular Sloan-Kettering institute)、转化生长因子-β(Transforming growth factor-β,TGF-β)、Smad2、p-Smad2、Smad3和p-Smad3的表达状况.结果 姜黄素可以显著改善肝组织损伤,降低肝功能损伤的相关指标和炎症因子的水平,抑制肝脏组织中HBV-DNA的表达,促进PPARγ、c-Ski的表达,抑制TGF-β、Smad2、p-Smad2、Smad3、p-Smad3的表达.结论 姜黄素在乙型病毒性肝炎中具有显著的抗纤维化的作用,其机制可能是通过激活PPAR-γ、c-Ski的表达,抑制TGF-β/Smads信号通路的活化来实现的.