ZEB1通过诱导NNMT的表达调控胃癌细胞的免疫逃逸

目的 探索锌指结构E-box结合蛋白1(ZEB1)以及尼克酰胺-N-甲基转移酶(NNMT)在胃癌细胞的免疫逃逸调控中的作用和潜在分子机制.方法 使用siRNAs或过表达载体对ZEB1和NNMT的表达进行干扰或上调,经不同处理的胃癌细胞与人外周血单个核细胞(PBMC)共培养.RT-qPCR和蛋白质印迹法(Western blotting)测定胃癌细胞中ZEB1、NNMT和程序性死亡配体1(PD-L1)的表达情况.流式细胞术和Elisa实验分别检测Treg细胞、NK细胞的比例以及细胞因子的含量.结果 ZEB1和NNMT均在胃癌细胞中显著上调,干扰ZEB1表达引起了NNMT的下调.此外,干扰ZEB1或NNMT的表达显著抑制胃癌细胞中PD-L1的表达,降低共培养体系中Treg细胞的比例以及TGF-β和IL-10的含量,提高NK细胞占比和IFN-γ、TNF-α的含量.过表达NNMT可逆转干扰ZEB1的表达对免疫逃逸的抑制作用.结论 干扰ZEB1表达通过诱导NNMT表达的下调阻碍胃癌细胞发生免疫逃逸.