小脑脊髓性共济失调8型的临床特点及遗传分析

目的:脊髓小脑性共济失调8型(spinocerebellar ataxia 8，SCA8)是一种由致病基因 ATXN8OS非编码区CTA/CTG异常重复扩展引起的缓慢进行性共济失调。近年来SCA8在中国SCA患者中占比有所增高。本研究关注 ATXN8OS基因(CTA/CTG)n扩展突变在中国大陆SCA患者中的分布，详细报道所发现的SCA8患者的临床特征，并比较其与SCA中最常见的SCA3患者临床特征的差异。 方法:应用荧光PCR和毛细管凝胶电泳等方法对700例未知分型的SCA患者(已排除SCA1、SCA2、SCA3、SCA6、SCA7、SCA12、SCA17和齿状核红核苍白球路易体萎缩症)进行 ATXN8OS基因三核苷酸重复次数分析，并收集患者临床资料。另收集57例已通过基因及临床确诊为SCA3患者的临床资料。 结果:700例SCA患者中，有3例患者发现 ATXN8OS基因(CTA/CTG)n核苷酸扩展突变，其中有1例后期完成家系追踪，另外2例为散在病例，其中1例有表现多系统萎缩症(multiple system atrophy，MSA)临床特征。余697例SCA患者中 ATXN8OS基因(CTA/CTG)n变异范围为4 ～ 69次，平均重复次数(21.17±7.49)次，18次重复最常见，纯合子144例，纯合率为20.7%。SCA8和SCA3在临床上没有明显的差异，均有锥体、锥体外系体征和小脑萎缩等。 结论:中国人群 ATXN8OS基因(CTA/CTG)n拷贝数分布可能存在一个整体偏低的特点，SCA8在中国并不罕见，其致病基因 ATXN8OS基因(CTA/CTG)n扩展突变不稳定，可能在遗传过程中发生拷贝数改变。SCA8的发病年龄较SCA3晚，但患者临床表现相似；MSA可能是SCA8的不典型症状之一。因此，对临床疑似SCA或MSA患者进行 ATXN8OS基因三核苷酸重复次数分析对临床诊疗具有重要意义。