依达拉奉减轻全身麻醉下腹部手术致老年小鼠认知功能障碍的研究

目的 观察依达拉奉对全身麻醉下腹部手术后老年小鼠认知功能障碍的作用.方法 14月龄老年小鼠随机分为5组,对照组、生理盐水组、依达拉奉低剂量组、依达拉奉中剂量组、依达拉奉高剂量组,每组5只,对照组不接受手术;其余4组分别进行以下处理:异氟烷全身麻醉下腹部手术后,腹腔分别注射生理盐水、8 mg/kg依达拉奉、16 mg/kg依达拉奉、32 mg/kg依达拉奉连续14 d.结束后分别进行新物体识别和水迷宫实验,检测各组小鼠脑内海马组织肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素-6(IL-6)和突触后致密蛋白-95(PSD-95)表达,测定乙酰胆碱酯酶活性.结果 新物体识别和水迷宫实验结果显示:与对照组相比,生理盐水组老年小鼠的分辨指数显著降低,在训练第4天,生理盐水组逃避潜伏时间时间更长;与生理盐水组相比,依达拉奉组老年小鼠的逃避潜伏时间显著降低,依达拉奉32 mg/kg可显著增加老年小鼠分辨指数和在目标象限的时间百分比(P<0.05).各组炎性因子、突触后蛋白PSD-95表达和乙酰胆碱酯酶活性检测结果显示:与对照组相比,生理盐水组海马区炎性因子TNF-α、IL-1β和IL-6表达显著上调,脑内乙酰胆碱酯酶活性显著增加,海马体内PSD-95表达水平显著下降;与生理盐水组相比,依达拉奉组海马TNF-α的表达显著下调,依达拉奉16 mg/kg和依达拉奉32 mg/kg组海马IL-1β、IL-6表达、脑内乙酰胆碱酯酶活性显著下降,海马内PSD-95的表达水平显著上调(P<0.05).结论 依达拉奉可减轻全身麻醉下腹部手术致老年小鼠的认知障碍,其作用可能与抑制神经炎症、上调突触后蛋白表达以及提高胆碱能传递有关,且在本研究剂量范围内,依达拉奉作用效果随剂量增加而增强.