TIP30在肝内胆管癌中的表达及意义

背景与目的:抑癌基因HIV-1 Tat相互作用蛋白2(TIP30)在人体多种肿瘤中存在表达下调或缺失,并与患者的不良预后相关.然而,在肝内胆管癌(ICC)中尚未见关于TIP30的研究.本研究旨在探讨TIP30在肝内胆管癌中的表达及临床意义.方法:用免疫组化法检测51对ICC组织与癌旁组织中TIP30的表达,分析ICC组织中TIP30表达与ICC患者临床病理特征的关系,以及与ICC患者总生存率、累积复发率的关系.用软琼脂克隆法检测TIP30-shRNA转染后ICC细胞(ICC-9810、SSP-25和HuH-28)克隆形成能力的变化.通过数据库TargetScan和miRDB预测可能靶向TIP30的3'UTR的miRNA,用qRT-PCR进一步验证此结果.结果:免疫组化结果显示,TIP30在ICC组织中的表达低于癌旁组织.临床数据分析提示,TIP30表达与淋巴结转移明显有关(P=0.008);生存分析显示,TIP30高表达患者的5年总生存率明显高于TIP30低表达患者(P=0.041 2),而累积复发率明显低于TIP30低表达的患者(P=0.037 4).TIP30-shRNA转染后的ICC细胞(ICC-9810、SSP-25和HuH-28)形成的集落数均比阴性对照组明显增加(均P＜0.001).数据库预测结果显示,miR-124-3p可能识别并结合TIP30的3'UTR.qRT-PCR验证结果显示,ICC组织中miR-124-3p的相对含量明显高于癌旁组织(P＜0.001);在miR-124-3p转染后的ICC细胞(9810、SSP-25和HuH-28)中TIP30的表达低于阴性对照组(均P＜0.05).结论:TIP30在ICC中的表达水平下调,且与ICC患者预后不良有关,机制可能与ICC中miR-124-3p介导的相关调控有关.本研究结果可能为今后ICC发病机制及分子靶向治疗的研究提供线索和依据.