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大黄通过改善线粒体自噬缓解急性胰腺炎大鼠内质网应激和脂质代谢障碍的机制

郭文成, 邓雍,王芳,张宁, 王玲玲

Journal of Clinical and Experimental Medicine(2021)

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Abstract
目的 探讨大黄通过改善线粒体自噬缓解急性胰腺炎大鼠内质网应激和脂质代谢障碍的机制.方法 选取100只SD大鼠,按随机数字表法分为空白对照组、模型组、大黄低(0.5 mL/kg)、中(1.0 mL/kg)、高(2.0 mL/kg)剂量组,每组20只,除空白对照组其余各组均构建急性胰腺炎模型.蛋白质印迹法检测线粒体自噬相关蛋白[微管相关蛋白1轻链3-Ⅰ(LC3-Ⅰ)、微管相关蛋白1轻链3-Ⅱ(LC3-Ⅱ)和自噬相关蛋白5(ATG5)]、内质网应激相关蛋白[磷酸化α亚基的真核起始因子2(p-eIF2α)、葡萄糖调节蛋白78(GRP78)以及转录因子C/EBP同源蛋白(CHOP)]的表达.全自动生化分析仪测定各组大鼠总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平;酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和谷胱甘肽(GSH)水平以及炎性因子白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平.结果 与空白对照组比较,模型组大鼠线粒体自噬相关蛋白(LC3-Ⅰ、LC3-Ⅱ和ATG5)和内质网应激相关蛋白(p-eIF2α、GRP78、CHOP)相对表达量显著升高,差异均有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,大黄低、中、高剂量组大鼠线粒体自噬相关蛋白和内质网应激相关蛋白相对表达量均显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05).与空白对照组比较,模型组大鼠TC、TG、LDL-C、MDA、IL-6、IL-1β、TNF-α水平均显著升高,HDL-C、SOD和GSH水平显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,大黄低、中、高剂量组大鼠TC、TG、LDL-C、MDA、IL-6、IL-1β、TNF-α水平显著降低,HDL-C、SOD和GSH水平显著增加,差异均有统计学意义(P<0.05),且大黄的作用呈剂量依赖性.结论 大黄能够通过改善线粒体自噬来缓解急性胰腺炎大鼠内质网应激和脂质代谢障碍水平,且2.0 mL/kg的大黄效果最佳.
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