胃黏膜上皮肠化生病变的基因突变分析

目的 本研究旨在分析胃上皮肠化生病变的特征突变谱,并寻找潜在的癌变风险突变.方法 纳入2018至2020年首都医科大学附属北京友谊医院收治的11例胃早癌伴肠化生患者,对其切除的肠化生病变组织进行外显子组测序,分析其整体突变负担、突变类型与类别,通过比较TCGA数据库中胃癌的突变图谱,分析潜在风险突变.结果 肠化生组织的突变水平为每Mb碱基大约0.92个突变,在各种恶性肿瘤中位于中间水平,高于乳腺癌、前列腺癌等肿瘤类型,已具有部分肿瘤相关特征;错义突变是胃上皮肠化生最常见的变异类型,占67.8％,SNP突变主要以C>A突变为主,C>T突变次之;高频突变基因的突变频率为20％左右,且与胃早癌及进展期腺型胃癌的高频突变基因存在较大差异;进一步分析发现肠化生阶段积累的突变主要由错配修复缺陷产生,部分与吸烟等高危风险因素有关.结论 本研究初步揭示了胃黏膜上皮肠化生病变中基因突变的整体情况,提示肠化生阶段积累的突变具有潜在致癌潜力.