黄芪甲苷通过JAK2/STAT3通路减轻MPP+诱导的帕金森病SK-N-SH细胞模型损伤

目的 探讨黄芪甲苷对1-甲基-4-苯基吡啶离子(MPP+)诱导的帕金森病(PD)细胞模型损伤的影响及分子机制.方法 将对数期的SK-N-SH细胞按照随机数字表法分为Mock组、MPP+组、Ast组和AG490组.Mock组采用常规培养,MPP+组采用0.6 mmol/L的MPP+处理,Ast组采用40 nmol/L黄芪甲苷预处理2 h后再用0.6 mmol/L的MPP+处理,AG490组采用1μmol/L酪氨酸蛋白激酶2(JAK2)/信号转导子和转录激活子3(STAT3)通路抑制剂AG490和40 nmol/L的黄芪甲苷预处理2 h后再用0.6 mmol/L的MPP+处理.四甲基偶氮唑盐比色法(MTT)检测细胞存活率,流式细胞术检测细胞凋亡,DCFH-DA探针法检测活性氧(ROS)水平,试剂盒测定超氧化物歧化酶(SOD)和乳酸脱氢酶(LDH)的活性,蛋白质印迹法检测活化的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3/-9(Clevaed Caspase-3/-9)、磷酸化酪氨酸蛋白激酶2(p-JAK2)和磷酸化信号转导子和转录激活子3(p-STAT3)蛋白表达.结果 与Mock组比较,MPP+处理的SK-N-SH细胞存活率和SOD活性明显降低,p-JAK2和p-STAT3蛋白表达明显下调,凋亡率、LDH活性、ROS水平、Clevaed Caspase-3和Clevaed Caspase-9的表达水平明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05);黄芪甲苷处理能够逆转MPP+诱导的SK-N-SH细胞损伤;而JAK2/STAT3通路抑制剂AG490逆转了黄芪甲苷对SK-N-SH细胞损伤保护作用.结论 黄芪甲苷通过激活JAK2/STAT3信号通路减轻MPP+诱导的SK-N-SH细胞损伤.