自噬相关蛋白在1型糖尿病肾病大鼠肾脏组织内的表达及相关性初探

目的 探究自噬相关蛋白Beclin1、微管相关蛋白1轻链3-Ⅱ(LC3-Ⅱ)在1型糖尿病肾病(DN)大鼠肾脏组织内的表达量及与肾损伤关系.方法 选择健康8～12周龄SD大鼠20只,随机数字表法分成DN组和正常组,各10只.DN组采用链脲佐菌素诱导建立1型糖尿病肾病模型,正常组不做处理.采用全自动生化仪检测2组大鼠体重、血糖、24 h尿蛋白(24 h Upro)、血肌酐、尿素氮,免疫组化检测肾组织中LC3-Ⅱ、Beclin1、肌醇三酸激酶(PI3K)、蛋白激酶B(AKT)表达.另采用高糖刺激人近端肾小管上皮HK-2细胞,分析其对细胞中LC3-Ⅱ、Beclin1、PI3K、AKT蛋白表达的影响.结果 DN组大鼠体重低于正常组,血糖、24 h Upro、血肌酐、尿素氮高于正常组,差异均有统计学意义(P<0.05).病理染色结果显示,DN组大鼠肾小球体积明显变大,肾小管出现局灶性萎缩和细胞坏死,肾小球系膜基出现质增厚.DN组肾组织Beclin1、LC3-Ⅱ、PI3K、AKT蛋白表达积分高于正常组,差异均有统计学意义(P<0.05).Pear-son相关性分析显示,LC3-Ⅱ、Beclin1与24 h Upro、Scr、BUN呈正相关(P<0.05).高糖组细胞Beclin1、LC3-Ⅱ、PI3K、AKT蛋白相对表达量高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 自噬相关蛋白Beclin1、LC3-Ⅱ在1型DN中表达上调,且与肾损伤存在一定相关性,而自噬通路激活可能是影响肾细胞损伤的重要因素.