mir-3168靶向抑制TP53促进AGS与AGS/DDP胃癌细胞恶性转化与顺铂耐药

目的:探讨mir-3168对AGS与AGS/DDP胃癌细胞恶性转化与顺铂耐药影响,并验证其靶基因.方法:qPCR检测胃癌顺铂敏感细胞AGS与胃癌顺铂耐药细胞AGS/DDP细胞中mir-3168表达,合成mir-3168 mimic、inhibitor与阴性对照,分别转染AGS与AGS/DDP胃癌细胞,qPCR检测mir?3168与TP53 mRNA表达,梯度浓度顺铂处理与非处理下采用CCK8检测细胞活力,流式检测细胞凋亡,Transwell检测细胞侵袭,Western blot检测TP53蛋白表达,数据库预测mir?3168与TP53结合位点,根据结合位点采用双荧光素酶实验验证mir?3168与TP53结合.结果:相对胃癌顺铂敏感细胞AGS,mir?3168在胃癌顺铂耐药细胞AGS/DDP细胞中的表达水平明显提高;mir?3168 mimic促进AGS与AGS/DDP胃癌细胞顺铂抵抗、增殖与侵袭,抑制AGS与AGS/DDP胃癌细胞凋亡;mir?3168 inhibitor抑制AGS与AGS/DDP胃癌细胞顺铂抵抗、增殖与侵袭,促进AGS与AGS/DDP胃癌细胞凋亡;mir?3168 mimic抑制TP53 mRNA与蛋白表达,mir?3168 inhibitor促进TP53 mRNA与蛋白表达;Targetscan数据库预测mir?3168与TP53存在结合点,双荧光素酶实验提示mir?3168与TP53结合,且通过预测的结合位点结合.结论:mir?3168可能通过靶向抑制TP53促进AGS与AGS/DDP胃癌细胞恶性转化与顺铂耐药.