膝骨关节炎中微小RNA-138与缺氧诱导因子-2α表达及意义

目的 探究微小RNA-138(miR-138)、低氧诱导因子-2α(HIF-2α)在膝关节骨关节炎(KOA)患者滑膜及关节液中的表达情况及临床意义.方法 选择2016年3月至2019年10月首都医科大学附属北京潞河医院诊治的KOA患者80例为KOA组,排除类风湿关节炎、强直性脊柱炎等免疫性疾病、合并其他类型的关节疾病、严重骨质疏松症,并选取同期本院收治的半月板损伤者76例作为对照组.检查两组滑膜、关节液miR-138、HIF-2α的表达水平,两组间比较采用t检验.分析不同Kellgren-Lawrence(K-L)分级KOA患者滑膜、关节液miR-138、HIF-2α的表达水平,多组间数据比较行单因素方差分析;Pearson法分析KOA患者滑膜及关节液中miR-138、HIF-2α表达水平的关系;分析滑膜和关节液miR-138、HIF-2α对KOA的诊断价值;检测正常软骨细胞、KOA软骨细胞中miR-138、HIF-2α表达水平;分析KOA软骨细胞中miR-138沉默/过表达对HIF-2α表达的影响.结果 KOA患者滑膜、关节液及软骨细胞中miR-138表达水平均显著低于对照组(t=8.324、9.054、2.613,均为P<0.05),HIF-2αmRNA表达水平均显著高于对照组(t=8.219、10.685、2.576,均为P<0.05).Ⅲ、Ⅳ级组KOA患者滑膜、关节液中miR-138表达水平显著低于Ⅱ级组(tⅢ-Ⅱ=3.731、5.120、tⅣ-Ⅱ=7.878、10.511,均为P<0.05),Ⅳ级组KOA患者滑膜、关节液中miR-138表达水平显著低于Ⅲ级组(t=4.997、6.518,均为P<0.05).Ⅲ、Ⅳ级组KOA患者滑膜、关节液中HIF-2α表达水平显著高于Ⅱ级组(tⅢ-Ⅱ=3.462、4.057,tⅣ-Ⅱ=5.731、6.528,均为P<0.05),Ⅳ级组KOA患者滑膜、关节液中HIF-2α表达水平显著高于Ⅲ级组(t=2.855、3.135,均为P<0.05).滑膜、关节液miR-138诊断KOA的曲线下面积(AUC)分别为0.812、0.860,截断值分别为0.93、0.81,此时对应灵敏度分别为86.3％、81.3％,特异性为72.4％、81.6％.滑膜、关节液HIF-2α诊断KOA的AUC分别为0.890、0.881,截断值分别为1.43,1.44,此时对应灵敏度分别为81.3％、76.3％,特异性为85.5％、86.8％.miR-138、HIF-2α分别在滑膜、关节液中联合诊断KOA的AUC分别为0.924、0.929,灵敏度分别为87.5％、90.0％,对应特异度分别为90.8％、88.2％.miR-138-siRNA组miR-138表达水平均显著低于空白组、NC-siRNA组(t=2.895、2.893,均为P<0.05),HIF-2αmRNA表达水平显著高于空白组、NC-siRNA组(t=2.861、2.717,均为P<0.05);miR-138-mimics组miR-138表达水平显著高于空白组、NC-mimics组(t=2.731、2.694,均为P<0.05),HIF-2αmRNA表达水平显著低于空白组、NC-mimics组(t=2.998、3.112,均为P<0.05).结论 KOA患者滑膜、关节液中miR-138呈低表达,HIF-2α呈高表达,两者在滑膜、关节液中存在负相关,miR-138可能通过调控HIF-2α进而参与KOA病变过程,且两者联合可有效提高诊断KOA的价值.