SIRT1/Nrf2信号通路在小檗碱减轻小鼠肾缺血再灌注损伤中的作用

目的:评价沉默信息调节因子1(SIRT1)/核因子E2相关因子2(Nrf2)信号通路在小檗碱减轻小鼠肾缺血再灌注损伤中的作用。方法:SPF级健康雄性C57BL/6小鼠30只，6～8周龄，体重18～22 g，采用随机数字表法分为5组( n＝6)：假手术组(S组)、肾缺血再灌注组(RIR组)、小檗碱+缺血再灌注组(B组)、小檗碱+缺血再灌注+SIRT1抑制剂EX527组(BE组)和小檗碱+缺血再灌注+Nrf2抑制剂ATRA组(BA组)。通过切除右肾，夹闭左肾肾动脉45 min后恢复血流灌注的方法建立小鼠肾缺血再灌注模型。B组、BE组和BA组术前14 d给予小檗碱100 mg·kg -1·d -1灌胃，BE组和BA组术前3 d分别进行腹腔注射EX527 5 mg·kg -1·d -1、ATRA 10 mg·kg -1·d -1。S组和RIR组连续14 d给予等容量生理盐水，于再灌注24 h时眶静脉采集血标本，检测血清Cr和BUN浓度，ELISA法检测IL-1β和TNF-α含量，光镜下观察肾小管病理学结果并进行肾小管损伤评分，采用Western blot法检测SIRT1、Nrf2、凋亡相关微粒蛋白(ASC)、caspase-1和NOD样受体蛋白3(NLRP3)的表达。 结果:与S组比较，RIR组、B组、BE组和BA组血清Cr和BUN浓度、肾脏IL-1β和TNF-α含量、肾小管损伤评分升高，RIR组、BE组和BA组肾脏SIRT1、Nrf2、ASC、caspase-1和NLRP3、B组SIRT1、Nrf2、caspase-1和NLRP3表达上调( P<0.05)；与RIR组比较，B组、BE组和BA组血清Cr和BUN浓度、肾脏IL-1β和TNF-α含量、肾小管损伤评分降低，B组SIRT1和Nrf2、BE组Nrf2和ASC、BA组SIRT1、ASC和caspase-1表达上调，B组ASC、caspase-1和NLRP3、BE组SIRT1和NLRP3、BA组Nrf2表达下调( P<0.05)；与B组比较，BE组和BA组血清Cr、BUN浓度、IL-1β、TNF-α含量、肾小管损伤评分升高，BE组和BA组ASC、caspase-1和NLRP3表达上调，BE组SIRT1和BA组Nrf2表达下调( P<0.05)。 结论:SIRT1/Nrf2信号通路参与了小檗碱减轻小鼠肾缺血再灌注损伤的过程，与抑制细胞焦亡有关。