低氧诱导大鼠垂体腺瘤GH3细胞增殖、侵袭和上皮-间质转化的机制研究

背景 约35％的垂体腺瘤呈侵袭性生长,而上皮-间质转化(EMT)与肿瘤的侵袭和复发密切相关.低氧会在多种肿瘤中诱导EMT,但其在垂体腺瘤中的作用尚不清楚.目的 探究低氧诱导大鼠垂体腺瘤GH3细胞增殖、侵袭和EMT的机制.方法 本实验时间为2020年9月至2021年6月.将GH3细胞分为常氧组〔不转染低氧诱导因子(HIF)-1α-siRNA,氧浓度为19.5％〕、低氧组(不转染HIF-1α-siRNA,氧浓度为2.5％)、常氧+siRNA组(转染HIF-1α-siRNA,氧浓度为19.5％)、低氧+siRNA组(转染HIF-1α-siRNA,氧浓度为2.5％).比较各组干扰后24、48、72 h细胞增殖能力,细胞侵袭能力,GH3细胞中HIF-1α、N-钙黏蛋白(N-Cad)、波形蛋白(Vim)mRNA及其蛋白表达水平.结果 低氧组干扰后24、48、72 h细胞增殖能力高于常氧组(P<0.05);常氧+siRNA组干扰后72 h细胞增殖能力低于常氧组,干扰后24、48、72 h细胞增殖能力低于低氧组(P<0.05);低氧+siRNA组干扰后24 h细胞增殖能力高于常氧组,干扰后24、48、72 h细胞增殖能力低于低氧组、高于常氧+siRNA组(P<0.05).常氧组、低氧组、常氧+siRNA组、低氧+siRNA组干扰后48、72 h细胞增殖能力分别高于本组干扰后24 h(P<0.05);常氧组、低氧组、常氧+siRNA组、低氧+siRNA组干扰后72 h细胞增殖能力分别高于本组干扰后48 h(P<0.05).低氧组细胞侵袭能力高于常氧组(P<0.05);常氧+siRNA组细胞侵袭能力低于常氧组、低氧组(P<0.05);低氧+siRNA组细胞侵袭能力低于低氧组,高于常氧+siRNA组(P<0.05).低氧组GH3细胞中HIF-1α、N-Cad、Vim mRNA表达水平高于常氧组(P<0.05);常氧+siRNA组GH3细胞中HIF-1α、Vim mRNA表达水平低于常氧组,HIF-1α、N-Cad、Vim mRNA表达水平低于低氧组(P<0.05);低氧+siRNA组GH3细胞中HIF-1α、N-Cad、Vim mRNA表达水平低于低氧组,HIF-1α、Vim mRNA表达水平高于常氧+siRNA组(P<0.05).低氧组GH3细胞中HIF-1α、N-Cad、Vim蛋白表达水平高于常氧组(P<0.05);常氧+siRNA组GH3细胞中HIF-1α、N-Cad、Vim蛋白表达水平低于常氧组、低氧组(P<0.05);低氧+siRNA组GH3细胞中Vim蛋白表达水平高于常氧组,HIF-1α、N-Cad、Vim蛋白表达水平低于低氧组、高于常氧+siRNA组(P<0.05).结论 低氧通过上调HIF-1α表达而促进GH3细胞增殖和细胞侵袭,低氧通过上调N-Cad、Vim表达而促进EMT的发生,而干扰HIF-1α表达可部分阻断这些作用.