血管紧张素Ⅱ通过PI3K/Akt/FOXO1信号通路诱导骨骼肌细胞萎缩

目的 探讨血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)对骨骼肌细胞的调控作用及其作用机制.方法 使用AngⅡ及其1型受体(AT1R)拮抗剂(ARB)奥美沙坦干预C2C12成肌细胞,分为Control、AngⅡ和AngⅡ+ARB三组.使用2％马血清诱导成肌细胞分化为肌管细胞.免疫荧光染色检测肌管细胞的平均面积改变,Western blot检测肌管细胞泛素连接酶、生肌调节因子(MRFs)和PI3K/Akt/FOXO1信号通路蛋白表达的变化.结果 免疫荧光染色显示,AngⅡ干预后,肌管细胞的平均直径和面积减小(P<0.001);使用奥美沙坦干预后,肌管细胞平均直径和面积明显增大(P<0.01).Western blot显示,AngⅡ干预后,肌管细胞p-PI3K/PI3K(P<0.01),p-Akt/Akt(P<0.001)和p-FOXO1/FOXO1(P<0.01)的比率降低;MURF1(P<0.05)和MAFbx(P<0.001)蛋白表达明显升高,MHC(P<0.01)和MyoD(P<0.05)蛋白表达明显降低;使用奥美沙坦处理后,能够减轻AngⅡ对肌管细胞的干预作用.结论 AngⅡ能够通过抑制PI3K/Akt/FOXO1信号通路的磷酸化,促进蛋白的降解,抑制蛋白的合成,诱导骨骼肌细胞萎缩.