西地那非通过STAT3和Akt/GSK-3β途径对哮喘小鼠气道炎症和重塑的作用研究

目的 探究西地那非在哮喘中的作用及其可能的作用机制.方法 40只BALB/c小鼠随机分为对照组、哮喘组、西地那非低剂量组、西地那非高剂量组和阳性对照组,每组各8只.采用卵清蛋白(OVA)诱导建立小鼠哮喘模型,西地那非低、高剂量组小鼠腹腔注射西地那非12.5mg/kg和25mg/kg,阳性对照组腹腔注射地塞米松2mg/kg,其余组注射生理盐水.收集支气管肺泡灌洗液(BALF)并进行细胞计数;ELISA检测TNF-α、IL-1β、IL-4、IL-13、IgE和OVA特异性LgE水平;HE染色检测肺组织病理学变化;PAS染色检测杯状细胞增生;Masson染色检测胶原纤维沉积;免疫组化检测α-SMA的表达;Western blot检测α-SMA蛋白和STAT3、Akt/GSK-3β途径相关蛋白的表达.结果 与对照组相比,哮喘组小鼠BALF总细胞数、嗜酸性粒细胞数、炎症评分、PAS阳性细胞数、胶原纤维面积、α-SMA表达和p-STAT3/STAT3的比值明显升高(P<0.05),TNF-α、IL-1β、IL-4、IL-13、IgE和OVA特异性LgE水平明显升高(P<0.05),p-Akt/Akt和p-GSK-3β/GSK-3β的比值明显降低(P<0.05);与哮喘组相比,西地那非低、高剂量组和阳性对照组小鼠BALF总细胞数、嗜酸性粒细胞数、炎症评分、PAS阳性细胞数、胶原纤维面积、α-SMA表达和p-STAT3/STAT3的比值明显降低(P<0.05),TNF-α、IL-1β、IL-4和IL-13、IgE和OVA特异性LgE水平明显降低(P<0.05),p-Akt/Akt和p-GSK-3β/GSK-3β的比值明显升高(P<0.05).结论 西地那非可能通过调控STAT3和Akt/GSK-3β途径抑制哮喘小鼠气道炎症和重塑.