肾功能亢进对儿童患者万古霉素血药谷浓度及药动学参数影响

目的 本研究探讨肾功能亢进(augmented renal clearance,ARC)对儿童患者万古霉素血药谷浓度等药动学参数的影响,并分析稳态谷浓度与药物浓度-时间曲线下面积(AUC)的相关性,旨在优化ARC儿童患者万古霉素个体化治疗方案.方法 回顾性收集2～18岁静脉应用万古霉素住院患者,根据估计的肾小球滤过率(eGFR)分为ARC组和非ARC组.应用贝叶斯反馈法计算个体谷浓度预测值,运用课题组前期建立的中国儿童群体药动学模型计算药动学参数,对两组患儿万古霉素药动学参数及给药剂量进行统计学比较分析.结果 共纳入236例患者236个稳态谷浓度值,ARC发生率为46.6％.ARC组和非ARC组患儿性别、血清肌酐、胱抑素C、eGFR、手术、合并脓毒症比较差异具有统计学意义(P<0.05).两组患儿初始给药剂量比较差异无统计学意义(P>0.05),但ARC组患儿药物清除率及消除速率高于非ARC组(P<0.05),稳态谷浓度、消除半衰期、AUC低于非ARC组(P<0.05).Spearman相关性分析结果显示万古霉素稳态谷浓度与AUC呈正相关关系:ARC组(r=0.754,P<0.001),非ARC组(r=0.867,P<0.001).ARC组AUC>400 h?mg/L所对应的谷浓度阈值为6.8 mg/L,非ARC组为8.7 mg/L.结论 ARC显著影响儿童万古霉素药动学过程,与非ARC组患儿相比,ARC组患儿谷浓度降低,清除率增加,消除速率加快,消除半衰期缩短,AUC降低.为促进个体化治疗,建议根据不同的肾功能状态基于AUC指导监测和优化儿童万古霉素给药方案.