恩替卡韦对rtA181 V/T突变的慢性乙型肝炎患者的抗病毒效果观察

目的 探讨慢型乙型肝炎(CHB)患者发生rtA181V/T突变时,恩替卡韦(ETV)挽救治疗的临床效果.方法 选取2012年1月—2017年1月就诊于徐州医科大学附属医院门诊及住院部,进行逆转录聚合酶区(RT)基因耐药变异检测的CHB患者174例,其中初治者72例,发生病毒学突破或应答不佳者的经治者102例.比较经治CHB患者既往核苷(酸)类似物(NAs)用药史与变异模式(含有rtA181V/T)的关系.共纳入155例患者,其中无耐药变异患者72例,rtA181V/T变异组45例,rtA181V/T+rtN236T变异组38例.比较3组患者在基线时及ETV挽救治疗24周和48周的病毒学应答、生化学指标.符合正态分布的计量资料2组间比较采用t检验,多组间比较采用单因素方差分析;非正态分布计量资料多组间比较采用Kruskal-Wallis H检验.计数资料2组间比较采用χ2检验.采用logistic回归分析筛选影响预后不良的相关因素.结果 分析所有入组患者的NAs用药史及变异模式,结果提示应用多种NAs用药史的患者,易出现多位点突变和多重耐药(χ2=4.295,P<0.05).rtA181V/T变异组和rtA181V/T+rtN236T变异组在发生病毒学突破时其HBV DNA水平较初始服用NAs时低[(6.22±1.48)log10 IU/ml vs(7.08±1.59)log10 IU/ml,t=3.098,P=0.002;(5.94±1.45)log10 IU/ml vs(6.94±1.61)log10 IU/ml,t=2.850,P=0.004].ETV挽救治疗48周时,3组在HBV DNA阴转率(分别为83.3％、82.2％、81.6％)和HBeAg阴转率(分别为22.2％、17.8％、21.1％)方面差异均无统计学意义(P值均>0.05);其ALT复常率(分别为77.1％、85.2％、83.3％)、AST复常率(分别为80.4％、75.9％、76.0％)、TBil复常率(分别为80.8％、79.3％、78.1％)差异亦均无统计学意义(P值均>0.05).ETV起始治疗时HBV DNA水平是48周抗病毒治疗效果的影响因素(OR=1.655,95％CI:1.128～2.428,P=0.01).结论 ETV对发生rtA181位点耐药的经治CHB患者具有良好的抗病毒效果,同时启用ETV治疗时HBV DNA水平可以预测其挽救治疗48周的效果.