β淀粉样蛋白清除的研究进展

阿尔茨海默病( AD)是常见的痴呆形式,占老年痴呆病人的60％ ～80％ 〔1〕,主要表现为进行性记忆力和认知功能下降,死亡常常发生在诊断后几年内, AD的不可逆神经元功能障碍和致残将会造成巨大的社会经济负担,将成为全球最大的公共卫生挑战之一,迫切需要新的治疗方法.针对β淀粉样蛋白(Aβ)产生,聚集或其从脑中清除已成为预防或治疗AD 的活跃研究领域.Aβ 是由淀粉样前体蛋白( APP)代谢产生,APP可被α-分泌酶的神经外蛋白酶切割,产生可溶性细胞外片段( sAPPα) ,被 β-分泌酶( BACE1 ) 切割,产生可溶性细胞外片段( sAPP+)和细胞膜结合片段( C99 ) ,细胞膜结合片段在细胞内被γ-分泌酶裂解,释放淀粉样蛋白细胞内结构域和Aβ,Aβ 聚集形成寡聚体,原纤维和斑块.在AD中,Aβ浓度的变化出现在脑脊液( CSF)中,依次是脑Aβ 积聚, CSF增加,海马和灰质体积减少,葡萄糖代谢减少,记忆障碍和痴呆〔2,3〕.Aβ不仅在脑细胞中表达,也在神经元,星形胶质细胞和小胶质细胞中表达,还在外周器官和组织,例如肝肾胰脾等脏器及各种血液和内皮细胞中表达.本文对近年有关Aβ清除及针对该机制的治疗策略进展进行综述.